В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он обладает блестящим, нестандартным умом, однако в общении часто проявляет резкость и цинизм, почти не скрывая раздражения. Хаус предпочитает минимум контактов с теми, кого лечит, и с радостью делегирует общение коллегам. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, лишь усиливает его едкую, колкую манеру держаться. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно острая наблюдательность и редкая врачебная интуиция позволяют ему находить решения в самых запутанных случаях. Его уважают, хотя порой и с опаской. Будучи специалистом по инфекциям, он видит в каждой истории детективную головоломку — ту, которую необходимо разгадать, чтобы победить болезнь. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего кабинета, избегая лишних разговоров и эмоций.
